体外试验表明,从盐酸阿朴吗啡的总合成中提取的两种物质A5和C1可以抑制胶质母细胞瘤细胞增殖,抑制肿瘤干细胞的形成,并提高替莫唑胺的有效性。需要进一步的研究和体内研究来证实它们作为新型胶质母细胞瘤治疗方法的潜力。
多年来,患者的生存率已得到适度改善,但预后仍然不佳。这些肿瘤通常对现有药物有耐药性,而且在手术后经常会重新生长。
现在,一项涉及两种被发现可抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的物质的研究报告了有希望的结果。一篇关于该研究的文章发表在《科学报告》杂志上。
研究人员进行了体外测试,以评估通过盐酸阿朴吗啡全合成获得的12种化合物对胶质母细胞瘤细胞的生物效应。他们发现,这些化合物中的两种--一种名为A5的异喹啉衍生物和一种名为C1的卟啉衍生物--降低了胶质母细胞瘤细胞的活力,抑制了新肿瘤干细胞的形成,并提高了替莫唑胺的效力。
体外测试是用胶质母细胞瘤的培养细胞进行的,胶质母细胞瘤是一种侵袭性的癌症类型,治疗方案很少。下一步是在正常神经细胞和动物中测试这些物质的效果。
文章第一作者、瑞典乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系博士后研究员Dorival Mendes Rodrigues-Junior说:"需要进行更多的研究来更好地了解这些化合物对肿瘤细胞和正常细胞的作用,但迄今为止的结果表明,作为控制胶质母细胞瘤的新型细胞毒剂具有潜在的治疗作用。"
在设计这项研究时,研究人员利用了盐酸阿扑吗啡的生产过程,在这个过程中,一连串的化学反应中的每一步都会产生在下一步中消耗的化合物。该小组之前为评估其中14种化合物对头颈部鳞状细胞癌的有效性而进行的研究表明,A5和C1很有希望,因此他们决定进行更多测试。"鉴于确定可用于治疗胶质母细胞瘤的新型治疗物质的重要性和紧迫性,我们评估了与之前研究相同的小组,但现在是针对这种其他类型的肿瘤,"Rodrigues-Junior说。
这个关于头颈部癌症分子标志物的项目得到了FAPESP的支持,最近发表的文章的另一位作者AndréVettore也参与了这个项目。Vettore是位于巴西Diadema的圣保罗联邦大学(UNIFESP)生物科学系的一名教授。
"这项研究的结果很有趣,但它们只是漫长旅程中的第一步。Vettore说:"仍然需要进行体内研究,以确认A5和C1对胶质母细胞瘤细胞和非肿瘤性神经细胞的影响。"
他补充说,如果这种未来研究的结果也是有希望的,那么就有可能进入临床试验,以确认这些化合物的有效性。"一旦所有这些阶段完成,这些化合物最终可能被用于治疗胶质母细胞瘤患者"。
这项研究是在体外进行的,目的是评估作为阿朴吗啡总合成的中间体而获得的12种芳香族化合物的抗肿瘤活性,阿朴吗啡是一种生物碱,与多巴胺途径相互作用,被广泛用于控制帕金森病引起的运动改变。
生物碱是一类著名的天然产品,具有多种药理特性,并因其抗惊厥、抗血小板聚集、抗艾滋病毒、多巴胺能、解痉和抗癌作用而被研究。