肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，也被称为“渐冻症”。这种疾病的患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡，导致患者的肌肉无力和瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。ALS患者在确诊后平均寿命只有四年。目前尚不清楚该病的确切发病机制。
维智基因开发的“all-in-human”平台基于多种神经退行性疾病患者大脑转录组（trans
criptomes）数据集。通过使用AI“无偏倚”（unbiased）的算法，这一平台能够在根据基因特征细分的患者群体中，提供与创新疾病因果机制相关的洞见，以发现复杂疾病的治疗靶标。比如，神经系统疾病是由许多基因之间复杂的相互作用引起的，因为只针对一个基因进行研究，之前许多药物发现都失败了。而维智基因的机器算法平台能够绘制出引起疾病的数百个基因，然后找到靶向所有基因的药物。
通过评估从ALS患者组织和遗传学数据库获得的超过1140万个数据点，CONVERGE平台发现内体/溶酶体功能的丢失是ALS的新致病机制，并且发现PIKfyve是具有潜力的新治疗靶点。VRG50635是一款强力PIKfyve抑制剂，能够恢复ALS患者神经元的内体/溶酶体功能。它在多个临床前研究中，在ALS相关运动神经元退化模型中显示出效力。
新闻稿指出，VRG50635是首个进入临床开发阶段的PIKfyve抑制剂，它被特别优化用于治疗包括ALS在内的中枢神经系统疾病，具有“best-in-class”潜力。
这一首次在人体中进行的临床试验为随机双盲、含安慰剂对照的剂量递增试验，将评估VRG50635在健康志愿者（1a期）和ALS患者（1b期）中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
▲Robert H.Scannevin博士曾出席药明康德“让科学引领”罕见病公益系列论坛之肌萎缩侧索硬化及神经肌肉疾病专场，分享他对渐冻症领域新药开发的洞见
“多年来，研究人员依靠动物和细胞模型发现新靶点，然而这一策略可能过分简化人类生物学的复杂性，特别对于像ALS这样的复杂疾病。”维智基因首席科学官Robert H.Scannevin博士表示，“CONVERGE平台基于人类数据和人类模型系统，并将其整合到发现和开发的整个过程中。这为我们提供了ALS生物学机制的独特洞见。同时也预测了可以影响复杂的疾病相关过程的药物靶点，比如PIKfyve。我们期待在未来分享VRG50635的临床研究结果。”
